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請按性別服藥

2020年07月22日 11:43   來源:中國青年報   

  記得我剛上高中那會兒,有一本名為《鈍感力》的書非常流行。全書大致講的是做人還是遲鈍一點好。其中一個觀點,讓年少的我印象深刻:“為了讓女性經(jīng)受得住分娩的痛苦,女性身體被創(chuàng)造得不怕疼痛。”

  事實上,女性比男性更容易患慢性疼痛,被類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、偏頭痛等疾病折磨。更可怕的一點是,許多治療疼痛的藥物在女性體內(nèi)會“失靈”。

  在加拿大麥吉爾大學(xué)心理和麻醉學(xué)教授杰弗里·摩澤爾看來,造成該現(xiàn)象的一個原因是,絕大多數(shù)關(guān)于疼痛的研究和藥物的臨床試驗對象以雄性動物為主。

  這位多年研究疼痛問題的專家在《自然評論·神經(jīng)科學(xué)》上寫道:“我們越來越了解關(guān)于雄性動物的疼痛生物學(xué),并錯誤地認(rèn)為這就是人類的疼痛生物學(xué)。”女性的疼痛缺乏充分研究,也沒有專屬處方。

  問題不只出在止疼藥上。我隨便拿起家中的一盒藥看看,用法用量上只有兩種類型細(xì)分:成人和兒童。

  女性并不是身體小一號的男性。可在這個買香水都得分清男香和女香的時代,吃藥卻不用分性別。結(jié)果,女性吃藥栽的坑,比男性多得多。

  2001年,美國最高審計機(jī)關(guān)GAO曾發(fā)布一則報告,1997-2001年,已有10種進(jìn)入市場的處方藥被撤回,其中8種藥物對女性健康的危害程度比對男性更大。而在這8種藥物中,有4種藥物主要出現(xiàn)在女性的處方中。

  比如有一款減肥藥,被發(fā)現(xiàn)可能會引發(fā)心臟瓣膜病。女性是該藥物的主要使用者。

  一種叫安必恩的安眠藥曾是明星產(chǎn)品,其不良反應(yīng)包括嗜睡、頭暈、出現(xiàn)幻覺等。美國一個檢測藥物濫用的系統(tǒng)發(fā)現(xiàn),2010年進(jìn)過急診室的人群中,對安比恩產(chǎn)生不良反應(yīng)的女性人數(shù)是男性的兩倍。

  服用同樣劑量的安比恩,女性比男性代謝速度更慢。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)測試了570萬名女性和350萬名男性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有15%的女性在服藥8小時后仍會出現(xiàn)駕駛障礙;在男性中,這一比例僅為3%。直到2013年,F(xiàn)DA才告知藥物制造商,建議為女性調(diào)整推薦劑量,降至男性的一半。

  在臨床研究階段中,這些藥物的危險性并沒有被發(fā)覺。但恐怕也不能去怪那些實驗者,畢竟育齡婦女曾一度被排除在新藥試驗之外,你如何去解決一個不存在的問題?

  上世紀(jì)70年代,人們發(fā)現(xiàn)一種能幫助孕婦抑制妊娠反應(yīng)的藥物會導(dǎo)致胎兒畸形。1977年后,美國FDA禁止所有育齡婦女參加早期階段的臨床試驗。最終,那些使用避孕藥的、沒有性行為能力的或有同性戀傾向的婦女都被排除在臨床試驗外。

  直到1993年,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)才規(guī)定,臨床研究必須男女搭配。可在藥物的動物實驗中,雄性依然占據(jù)主流地位——盡管不同學(xué)科、項目會有不同偏好,比如心血管領(lǐng)域偏愛雄性小鼠,雌性小鼠更多擔(dān)當(dāng)感染性研究。

  有科學(xué)家解釋,雌性老鼠更容易受到荷爾蒙影響,會給數(shù)據(jù)帶來額外的不確定性。

  正如波伏娃在《第二性》里所說,“女人不是天生的,而是被塑造成的”,美國東北大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究員麗貝卡·尚斯基不服氣地指出,雄性動物與雌性動物一樣會受荷爾蒙影響。

  她舉例說,當(dāng)雄性老鼠欺負(fù)另一只老鼠時,它的睪丸激素會升高。當(dāng)它與雌性老鼠交配時,他的睪丸激素將達(dá)到峰值。身邊被雌性老鼠環(huán)繞時,雄性老鼠的睪丸激素水平明顯高于與同性群居者。還有研究顯示,在雄性老鼠的一生中,睪丸激素水平變化范圍可能會超過10倍,“雄激素高度敏感”。

  不少人還相信,女性荷爾蒙水平的變化會導(dǎo)致行為比男性多變。一位行為神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)家歐文·扎克否定了這一說法。他和同事研究了雄性和雌性小鼠在體溫和運動方面的差異,發(fā)現(xiàn)雄性才是“善變”的動物,它們的激素水平在一天之內(nèi)忽高忽低,而雌性則“細(xì)水長流”,至少在一天內(nèi)還算穩(wěn)定。

  還有一些研究人員吐槽,不是不愿意將性別變量引入動物實驗,而是成本吃不消。如果需要15個樣本,但要同時使用兩種性別,則意味著雄性和雌性得各取15只,成本增加一倍。

  無論最初是何種原因所致,科學(xué)家依賴來自雄性小鼠的實驗數(shù)據(jù),并將這一趨勢以“滾雪球”的方式傳承下去。

  一篇2016年發(fā)表在《自然》雜志的研究調(diào)查過實驗小鼠的使用情況,研究者發(fā)現(xiàn),截至2014年,全球發(fā)表的論文中只有一半記錄了小鼠的性別與年齡。

  有些病專門“看人下菜碟兒”。女性更有可能患上焦慮癥和抑郁癥,而男性更容易被自閉癥、多動癥和注意力不足癥困擾。有研究發(fā)現(xiàn),防治流感、黃熱病、麻疹和乙肝的藥物,女性只需要男性一半的劑量,就能產(chǎn)生等量的抗體。

  誤會也有很多。心臟病常常被認(rèn)為是“男人的疾病”,但它卻是美國女性的頭號殺手,遠(yuǎn)超乳腺癌的致死人數(shù)。醫(yī)生會提醒你,“胸部疼痛”和“左臂劇痛”是心臟病發(fā)作的潛在預(yù)兆,但其實女性更應(yīng)該警惕“背痛”“惡心”“頭痛”“頭暈”和“右臂疼痛”,盡管這些會被醫(yī)生視為“非典型”癥狀。

  2014年,NIH再次提出進(jìn)行臨床前動物實驗也必須包含兩種性別。為進(jìn)一步改變生物醫(yī)學(xué)研究忽視性別差異的現(xiàn)狀,2016年,NIH要求研究人員在動物和人類研究中將性別視為生物變量,代表9個國家的13位專家組成的小組制定了一項《性別作為生物可變變量》政策,要求科學(xué)家在研究設(shè)計、分析和報告中必須同時納入兩種性別,除非能夠提出“強(qiáng)有力的理由”。

  近日,一項發(fā)布在生命科學(xué)雜志《eLife》的調(diào)查發(fā)現(xiàn),變化產(chǎn)生了。這項研究針對9個生物學(xué)科領(lǐng)域進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)2019年發(fā)表于34個學(xué)術(shù)期刊上的論文中,有49%同時使用了兩種性別的研究對象,這一比例幾乎是10年前的兩倍。

  那位研究疼痛的摩澤爾教授也發(fā)現(xiàn),從2015年1月至2019年12月,發(fā)表在期刊《疼痛》上的1000多篇學(xué)術(shù)文章中,用于研究的實驗動物性別比例發(fā)生了明顯的改變,2015年有80%的研究只使用雄性嚙齒類動物,2019年這一比例下降到50%。

  但他同時注意到,那些實驗雖納入兩性研究對象,并聲稱實驗結(jié)果已“證實”此前的假設(shè),但其中只有約28%的雌性動物實現(xiàn)目標(biāo),另外72%的成功者是雄性動物。“這說明,研究在實驗開始前已經(jīng)存在偏見。”

  一些男同胞看不下去了,要平權(quán),不能由著女權(quán),他們采取了行動。麗莎·蓋里在不列顛哥倫比亞大學(xué)研究神經(jīng)科學(xué),她在申請一筆“女性健康研究”的資助時被拒,“理由是必須包括男性參與者”。而她的一位同事則在研究胎盤炎癥時,被要求加入男性樣本。這是認(rèn)真的嗎?

  如今,對男女藥效有別的催眠藥物安比恩被裝在標(biāo)注粉紅色(低劑量)和藍(lán)色(原始劑量)標(biāo)簽的瓶子中銷售。

  這的確是進(jìn)步,但想一想,粉色針對女性,藍(lán)色針對男性——偏見依然頑固啊。

  江山 來源:中國青年報


(責(zé)任編輯 :支艷蓉)

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